突破乳腺癌免疫治疗瓶颈！岩藻多糖让 PD-1 疗效翻倍，肠道菌群是关键！
2025-09-28 14:34
你知道吗？全球癌症统计数据显示，女性乳腺癌已首次超越肺癌，成为全球最常见的恶性肿瘤，更是女性死亡的主要原因之一。对于晚期乳腺癌患者，传统治疗效果有限，而当下热门的抗 PD-1 免疫治疗，单药响应率竟然不足 10%，这意味着绝大多数患者难以从中获益。不过，最近青岛大学团队在《Food & Function》期刊上发表的研究，给乳腺癌患者带来了新希望 —— 来自青岛明月集团的岩藻多糖（Fucoidan），能通过调节肠道菌群，让抗 PD-1 治疗的肿瘤抑制率从 38.84% 飙升至 67.71%！
小小岩藻多糖，为何能让免疫治疗 “脱胎换骨”？
岩藻多糖是一种天然海藻提取物，此前就有研究发现它能调节免疫、抑制肿瘤。而这次研究团队进一步发现，它最大的本事是当 PD-1 抑制剂的好搭档，关键就在于它能给肠道菌群调配方。
在实验中，研究人员给接种了 4T1 乳腺癌细胞的小鼠分组治疗：一组用 PD-1 抑制剂，一组用来自青岛明月的岩藻多糖，一组两者联用，还有一组作为对照。20 天后结果惊人：
单药 PD-1 组的肿瘤抑制率仅 38.84%；
单药岩藻多糖组17.92%；
而两者联用组，肿瘤抑制率直接冲到 67.71%，几乎是 PD-1 单药的 1.7 倍！
更重要的是，当研究人员用抗生素清除小鼠肠道菌群后，岩藻多糖 + PD-1 的协同效果彻底消失 —— 肿瘤大小、抑制率和对照组几乎没差别。这说明，肠道菌群正是岩藻多糖发挥作用的 “核心中介”。
肠道里的 “抗癌军团”：这些细菌被岩藻多糖激活了
通过 16S rRNA 测序，研究团队找到了被岩藻多糖唤醒的有益菌：
双歧杆菌（Bifidobacterium）：能增强免疫刺激分子合成，促进 IFN-γ 产生，激活杀伤性 T 细胞，就像给免疫系统 “装雷达”；
粪杆菌属（Faecalibaculum）：提升抗原呈递效率，增强效应 T 细胞在肿瘤微环境中的战斗力，相当于 “特种兵” 直接冲向肿瘤；
乳杆菌（Lactobacillus）：联用组中该菌数量显著增加，而它早已被证实能辅助免疫治疗，在多种癌症中都能提升 PD-1 疗效。
这些细菌不仅自己作战，还会分泌弹药—— 短链脂肪酸（SCFAs）。实验检测到，联用组小鼠盲肠中的乙酸和丁酸含量大幅上升，这两种物质可是免疫治疗的神助攻：乙酸能增强 T 细胞效应功能，丁酸不仅是肠道细胞的能量源，还能促进 T 细胞分泌 IFN-γ，直接抑制肿瘤生长。
不止调节菌群，还能 “修复” 肿瘤代谢紊乱
研究团队还通过代谢组学发现，乳腺癌会打乱小鼠体内的色氨酸代谢、甘油磷脂代谢等关键通路，而岩藻多糖 + PD-1 的组合能 “逆转” 这种紊乱。比如色氨酸代谢产生的吲哚丙烯酸，在联用组中含量升高，它能降低 CD8+T 细胞的胆固醇水平，让这些抗癌战士更有活力；同时还能增加肿瘤内活性氧，削弱癌细胞的自噬防御，让免疫细胞更容易消灭它们。
给乳腺癌患者的启示：肠道健康，可能是免疫治疗的开关
这项研究虽然是在小鼠身上开展，但给临床治疗提供了重要方向：
对于 PD-1 治疗效果不佳的乳腺癌患者，或许可以通过补充岩藻多糖调节肠道菌群，提升治疗响应率；
肠道菌群未来可能成为预测 PD-1 疗效的 “生物标志物”—— 如果患者肠道中双歧杆菌、乳杆菌等有益菌数量少，可能需要先调理肠道再进行免疫治疗；
日常保护肠道健康很重要，多吃富含膳食纤维的食物，维持菌群平衡，或许能为后续治疗铺路。
当然，目前岩藻多糖在人体中的最佳剂量、适用人群还需要更多临床研究，但这项研究无疑打开了 “菌群 - 免疫 - 肿瘤” 协同治疗的新大门。相信未来，随着对肠道菌群研究的深入，会有更多乳腺癌患者能从免疫治疗中获益！
